瑞順生物CD19-CAR-DNT細胞注射液治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤研究數據在柳葉刀子刊發表
2024-03-02 15:26:30
2024年2月29日，柳葉刀子刊《eClinicalMedicine》正式發表了瑞順生物CD19-CAR-DNT細胞（RJMty19注射液）治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）研究論文——CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study，此為CD19-CAR-DNT細胞注射液首次人體臨床試驗，展現了CD19-CAR-DNT細胞注射液在非霍奇金淋巴瘤中的良好耐受性、安全性以及初步有效性。
大B細胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種類型，并且是一組在病理形態學、免疫表型、臨床表現和預后等方面具有較明顯的異質性的惡性淋巴瘤。在西方國家發病率較低，約占NHL的30%~40%；在亞洲國家通常高于40%，且在近10-20年發病率有逐漸增加的趨勢。復發/難治性LBCL患者的治療手段非常有限，治療后再次達到疾病完全緩解患者不足10%，患者中位生存時間不足1年。因此，提高復發/難治性LBCL患者的長期存活率是血液系統惡性腫瘤治療的重要挑戰。目前已有多款治療淋巴瘤的CAR-T細胞產品獲批上市，然而均是是自體免疫細胞療法，存在著價格昂貴且患者可及性差等缺點。現貨通用型CD19-CAR-DNT細胞（RJMty19注射液）是一款解決了自體CAR-T細胞產品痛點及難點的新型的免疫細胞療法，旨在治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者，以滿足當前血液腫瘤領域亟需解決的臨床需求。
研究方法
該研究采用3+3劑量爬坡設計，為開放、單次給藥臨床研究，入組二線及以上治療失敗的受試者。研究設計有4個RJMty19注射液劑量組，分別為：1 ×106、3×106、9×106和2 ×107/kg個CAR-DNT細胞。主要終點是劑量限制性毒性（DLT）、不良事件（AEs）的發生率和具有臨床意義的實驗室異常。次要終點包括細胞藥代動力學、免疫原性、以及根據Lugano 2014標準評估的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
研究結果
安全性：在12例受試者中，有3例受試者發生了1級CRS，1例受試者發生了2級CRS，伴有發燒、低血壓和寒顫，所有受試者在對癥處理后癥狀消失，均未出現移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效應細胞相關的神經毒性綜合癥（ICANS）、嚴重不良事件（SAE）。最常見的不良事件是血液學毒性，包括中性粒細胞減少（N=12，100%）、白細胞減少（N=12，100%）、淋巴細胞減少（N=10，83%）、血小板減少（N=6，50%）、發熱性中性粒細胞減少（N=3，25%）和貧血（N=3，25%）。
有效性：在臨床療效方面，隨著劑量增加，臨床療效顯著提升。DL1和DL2患者從本治療中獲益較少（ORR：17%，N=1；DCR：33%，N=2）。然而， DL3所有受試者均獲得疾病控制（N=3，100%）；DL4所有受試者均達到客觀緩解（N=3，100%），其中有一例大包塊（115.8 × 99.6 mm）受試者獲得完全代謝緩解（CMR）。
PK/PD：體內藥代動力學顯示，CD19-CAR-DNT細胞在體內以劑量依賴形式進行擴增，在輸注后5~7天達到峰值，其中一例受試者的最高峰值達到936.4個CAR+細胞/μl全血，第4劑量組（2×107個CAR+細胞/kg）的平均峰值為384.2個CAR+細胞/μl全血。這已經超過自體CD19-CAR-T細胞的平均峰值水平（獲得緩解患者的平均峰值為43.6個CAR+細胞/μl全血）。
研究結論：該試驗表明，CD19-CAR-DNT細胞具有良好的耐受性與安全性，并且在LBCL患者中被證明具有較好的抗腫瘤活性。
除本次發表的研究結果外，瑞順生物仍在持續探索CD19-CAR-DNT注射液在其他血液腫瘤（如B細胞急性淋系白血病）、自身免疫性疾病包括系統性紅斑狼瘡（SLE)、抗中性粒細胞胞漿抗體相關血管炎（AAV）、特發性炎性肌病（IIM )、系統性硬皮病（SSc)中的安全性和有效性，致力于滿足血液腫瘤和自身免疫性疾病中亟需解決的臨床需求。
關于廣東瑞順生物技術有限公司
廣東瑞順生物技術有限公司以“關愛生命，造福人類”為愿景，以“做老百姓用得起的創新細胞藥”為使命，專注于研發以DNT細胞為核心技術平臺的現貨通用型免疫細胞產品，是全球范圍內DNT細胞免疫療法的開創者，已開發了多款基于DNT細胞技術平臺的現貨通用型細胞治療產品，包括RC1012注射液、RJMty19注射液等，目前正在開展針對血液腫瘤的三個注冊臨床試驗，一個正在開展針對自免項目的IND臨床試驗，并已完成三個研究者發起治療血液腫瘤的臨床試驗。
《來源：瑞順生物》
